影片根据美国作家大卫·格雷恩的非虚构著作《花月杀手:奥色治系列谋杀案与美国联邦调查局的诞生》改编。格雷恩的写作涉及市政、监狱、名人的神秘死亡等多种题材,在全球拥有不少读者。罗伯特·帕丁森主演的古文明神秘主义冒险电影《迷失Z城》,便发端于格雷恩的纪实原作。2022年暑假,《毒液3》就进入到了筹备阶段,当时扮演毒液的汤姆·哈迪说自己对《毒液3》有了一定的想法。他很希望自己能在片中和蜘蛛侠同框对打。哈迪说:“作为一个桥梁,去承载更多的故事和更大的空间”。由此看来,索尼的《蜘蛛侠》宇宙,正在经历着蜕变和壮大。如果一切顺利,哈迪将会在《毒液3》中继续扮演毒液本尊。